Sự ra đời của Instinct MI300A bắt đầu khi Bộ Năng lượng Hoa Kỳ chọn AMD tham gia vào nghiên cứu siêu máy tính hơn một thập kỷ trước. Bộ Năng lượng Hoa Kỳ nhìn xa về siêu máy tính chạy với tốc độ exaflop, nhưng với sự kết thúc của Định luật Moore trên tầm ngắn, họ biết rằng cần phải có đổi mới sâu sắc hơn để đạt được điều đó. Mặc dù mạnh mẽ, AMD cảm thấy rằng các card đồ họa rời sẽ đưa vào quá nhiều hạn chế về không gian và tiêu thụ điện để có thể mở rộng và đạt được quy mô exascale. Do đó, họ bắt đầu nghiên cứu về "Bộ xử lý dị thể Exascale". Dựa trên việc tạo ra một APU doanh nghiệp mạnh mẽ có thể đồng bộ hóa với nhiều bản sao của chính nó, dự án EHP được thể hiện lần đầu trong Frontier, siêu máy tính đầu tiên trên thế giới đạt tốc độ một exaFLOPS.

Mặc dù siêu máy tính Frontier đã thành công vang dội là siêu máy tính nhanh nhất trên trái đất khi được ra mắt lần đầu, AMD không hoàn thành kế hoạch EHP của mình một cách toàn diện. Frontier dựa trên nghiên cứu EHP nhưng sử dụng các bộ gia tốc đồ họa MI250X chuyên dụng thay vì giải pháp APU toàn diện mà AMD hy vọng. Sự hy sinh này phải được thực hiện để giao Frontier đúng thời hạn, vì công nghệ V-Cache của AMD hứa hẹn nhưng chưa sẵn sàng cho lần ra mắt đầu tiên. Phiên bản thứ ba của EHP được lên kế hoạch trong suốt giai đoạn Frontier yêu cầu, bao gồm việc xếp các mô-đun HBM lên trên mỗi vi mạch GPU. Công nghệ V-Cache 3D phải đợi lâu hơn để hoàn thiện, dẫn đến Frontier ra mắt trong tình trạng không hoàn hảo nhưng vẫn mạnh mẽ.

Cuối cùng, công nghệ 3D V-Cache đã trở thành công nghệ cách mạng như ngày nay, và EHP đã sẵn sàng cho một đợt đẩy cuối cùng vượt qua đường đua. Bộ vi xử lý APU mới được sinh ra dựa trên kiến ​​trúc CPU của vi xử lý EPYC bên trong Frontier. Với một bus bộ nhớ Infinity Fabric thống nhất, MI300A cuối cùng có thể hoàn thành thời gian truyền chuyển đổi đo bằng TB/s giữa các lõi đồ họa và xử lý của nó.